Genetic and clinical characterisation of arrhythmogenic cardiomyopathy

Plotse dood op jonge leeftijd is de meest dramatische uitkomst van een hartspierziekte. Omdat een hartspierziekte vaak erfelijk is, is vroege opsporing van deze ziekte bij familieleden van het grootste belang. Bij ongeveer de helft van de patiënten met een hartspierziekte kan een erfelijke aanleg (mutatie) in het DNA worden aangetoond. Bij een van de vormen van een hartspierziekte, aritmogene cardiomyopathie, staan ernstige hartritmestoornissen die kunnen leiden tot plotse hartdood voorop. Het doel van dit promotieonderzoek was om nieuwe genen en/of mutaties op te sporen die aritmogene cardiomyopathie kunnen veroorzaken. Om deze genen en/of mutaties te vinden, is een nieuwe methode ontwikkeld en deze methode is succesvol toegepast op twee families. Uit deze en andere onderzochte families blijkt dat dezelfde mutatie zich zeer verschillend kan uiten: van plotse hartdood op jonge leeftijd tot klachtenvrij op vergevorderde leeftijd. Om hier meer inzicht in te krijgen zijn alle mutaties in genen die aritmogene cardiomyopathie kunnen veroorzaken in een online database gezet (www.arvcdatabase.info), die al meer dan 125.000 keer bekeken is vanuit ruim 50 landen. Het belangrijkste resultaat van dit onderzoek is het vinden van een mutatie in het PLN gen. Deze mutatie blijkt de meest voorkomende oorzaak van een erfelijke hartspierziekte in Nederland te zijn en is al in meer dan 100 families teruggevonden. Deze mutatie komt vooral in de noordelijke provincies en Noord-Holland veel voor. De oorsprong ligt waarschijnlijk zes tot acht eeuwen terug in het oosten van Friesland. Dankzij dit onderzoek kunnen meer families met een erfelijke hartspierziekte worden opgespoord en op tijd behandeld.