Genetics dissection and functional studies in Hirschsprung disease

De ziekte van Hirschsprung (HSCR) is een aangeboren neurologische aandoening van de dikke darm. Patiënten met de ziekte van Hirschsprung kunnen hun ontlasting niet kwijt, ze hebben zeer ernstige obstipatie. De obstipatie wordt veroorzaakt door het ontbreken of slecht functioneren van de zenuwcellen die nodig zijn voor de peristaltiek van de darm. Het krijgen van de ziekte is erfelijk bepaald, en we kennen al 12 genen die, als ze mutaties (foutjes) bevatten, tot de ziekte kunnen leiden. Mutaties in deze genen verklaren echter maar een deel van alle patiënten. Ons onderzoek richt zich op het beter begrijpen van het zenuwstelsel van de darm en op het vinden en karakteriseren van genen en mutaties die bij kunnen dragen aan het krijgen van de ziekte. Om inzicht te krijgen in welke genen belangrijk zijn in de zenuwcellen van de darm hebben we de voorlopercellen van deze zenuwcellen uit darmen van muizen gehaald en geanalyseerd. Het leverde een lijst met genen op die essentieel zijn voor de normale ontwikkeling van het zenuwstelsel van de darm. Deze genen zijn goede kandidaat-genen voor de ziekte. Ook hebben we gezocht naar genen in gebieden die eerder waren beschreven als mogelijk belangrijk voor de ziekte. Dit leverde 1 nieuw gen op dat bijdraagt aan het ziekteproces. Tenslotte hebben we een eerder gevonden mutatie, die in 70 procent van alle patiënten voor komt, gekarakteriseerd. Ons werk heeft meer inzicht gegeven in het ziekteproces, welke genen betroken zijn en hoe mutaties bijdragen aan de ontwikkeling van de ziekte.