Hematopoietic stem cell expansion

De stamcelbiologie heeft al lang tot doel volledig functionele zelf-vernieuwende, multipotente en transplanteerbare hemopoietische stamcellen (HSC) te expanderen omdat daardoor een grote vooruitgang bij stamceltherapieën wordt verwacht. Ondanks uitgebreid onderzoek blijft het moeilijk de juiste in vitro condities te vinden die de HSC eigenschappen van zelf-vernieuwing zonder te differentiëren, weten te behouden. Er is veel interesse voor het begrijpen van de moleculaire- en omgevingsfactoren die bepalend zijn voor de lots-beslissingen van een HSC en voor het het kunnen manipuleren van HSC kweekcondities om ze efficiënt te kunnen expanderen. Het doel van het eerste deel van dit proefschrift was het identificeren van nieuwe intrinsieke regulatoren van de hemopoiese. De belangrijke rol van niet-coderende RNA’s, micro-RNA’s, is hierin beschreven. Hoewel karakterisatie van intrinsieke mechanismen die betrokken zijn bij de regulatie van HSC’s cruciaal is voor het begrijpen van het proces dat zelf-vernieuwing stuurt, is wellicht het extrinsiek stimuleren van HSC’s als hulpmiddel voor klinische expansieprotocollen te prefereren. In het tweede deel van dit proefschrift wordt de potentie van bepaalde kleine moleculen om het lot van HSC’s in vitro te manipuleren onderzocht. Een belangrijke bevinding in deze studie was dat door het toevoegen van twee kleine moleculen, valproïnezuur en lithium aan HSC kweken, het stamcelfenotype en de functionaliteit bewaard bleven. De bevinding dat het lot van HSC’s chemisch gemoduleerd kan worden door toevoegen van kleine moleculen aan kweekmedia, is veelbelovend in het perspectief van ex vivo HSC expansie. Het zou kunnen leiden tot nieuwe benaderingen in ex vivo HSC kweeksystemen.