In vivo and in vitro profiling of global interactions between Staphylococcus aureus and its human host

De opportunistische ziekteverwekker Staphylococcus aureus vormt een serieuze bedreiging voor gezondheid en welzijn van de mens. Dit komt doordat deze bacterie snel resistent wordt tegen antibiotica en door het ontstaan van nieuwe bacterielijnen die zich snel verspreiden onder gezonde mensen. Er is daarom behoefte aan de ontwikkeling van actieve of passieve immunisatiestrategieën ter voorkoming en genezing van stafylokokken-infecties. Hiertoe is het nodig invariante immunodominante targets te identificeren die in alle cellen van S. aureus aanwezig zijn. Dit vereist (i) een gedetailleerde kennis van de lokalisatie van eiwitten en andere moleculen op het celoppervlak van S. aureus en (ii) een goed begrip van de menselijke immuunreacties tegen deze componenten. Het onderzoek beschreven in dit proefschrift was daarom gericht op de bestudering van interacties tussen S. aureus en de menselijke gastheer, zowel in vivo als in vitro. Het beschreven onderzoek naar de immuunresponsen van patiënten met de erfelijke blaarziekte epidermolysis bullosa (EB) ten gevolge van langdurig S. aureus dragerschap heeft geleid tot identificatie van meerdere zeer immunogene eiwitten van S. aureus en de immunodominante epitopen in deze eiwitten. Daarnaast hebben in vitro studies verschillende mechanismen opgehelderd die van belang zijn voor localisatie van S. aureus eiwitten op het bacteriële celoppervlak. Tezamen dragen de resultaten van dit promotieonderzoek bij aan een beter begrip van de interacties tussen S. aureus en zijn menselijke gastheer tijdens kolonisatie en infectie. Belangrijke uitdagingen voor toekomstig onderzoek liggen in de translatie van de huidige resultaten naar nieuwe strategieën voor de voorkoming en bestrijding van S. aureus infecties.