Liver fibrosis in vitro: Liver slices as a promising alternative

Leverfibrose is een aandoening waarbij gezond leverweefsel langzaam wordt vervangen door littekenweefsel. Dit wordt veroorzaakt door chronische schade aan de lever, bijvoorbeeld door infectie met het hepatitis B of C virus of alcoholmisbruik, en leidt uiteindelijk tot leverfalen. Omdat er nog geen goede behandeling voor leverfibrose is, wordt veel onderzoek gedaan naar onderliggende mechanismen en naar ontwikkeling van nieuwe medicijnen. Het doel van het onderzoek beschreven in dit proefschrift, was te bepalen of leverslices (diameter 8mm; dikte ±0.2mm) hierbij gebruikt kunnen worden als alternatief voor de huidige in vitro modellen (celkweek modellen). Het belangrijkste voordeel van leverslices is dat alle verschillende leverceltypes aanwezig zijn en de cel-cel en cel-extracellulaire matrix interacties, die een belangrijke rol spelen bij het ontstaan van leverfibrose, behouden blijven. Het onderzoek heeft geleid tot de ontwikkeling van drie veelbelovende in vitro modellen voor leverfibrose. Het voordeel van de in het proefschrift beschreven modellen is dat de in vivo situatie beter wordt nagebootst dan mogelijk is met de huidige in vitro modellen voor leverfibrose. Daarnaast kan door het gebruik van humaan leverweefsel de voorspellende waarde voor de situatie in patiënten verbeterd worden en kan de ontwikkeling van deze modellen een bijdrage leveren aan het verminderen van het gebruik van proefdieren.