mTHPC mediated PDT of Head and Neck Cancer, Modifying pharmacokinetics using liposomal drug carriers

In dit proefschrift wordt beschreven dat fotodynamische therapie (PDT) met de fotosensitizer mTHPC opgelost in ethanol, Foscan, kan worden toegepast bij de behandeling van uitbehandelde patiënten met een plaveiselcelcarcinoom in het hoofd-halsgebied. De resultaten van curatieve behandeling van kleine T1 plaveiselcelcarcinomen na Foscan PDT is vergelijkbaar met chirurgische behandeling. Gerandomiseerde, prospectieve studies over de resultaten van fotodynamische therapie ontbreken echter. In tumor-modellen lieten liposomale dragers van mTHPC, in het bijzonder Fospeg, een hogere en eerder opname in tumorweefsel zien in vergelijking met Foscan. De betere eigenschappen van Fospeg vallen te verklaren door de polymeer coating van de liposomale drager van mTHPC. Door deze coating wordt de herkenning en het wegvangen uit het lichaam van mTHPC verminderd. De resultaten rechtvaardigen nader onderzoek naar de effectiviteit van Fospeg gemedieerde PDT in vergelijking met Foscan gemedieerde PDT. Hieruit moet blijken of een lagere dosis mTHPC en vroegere belichting de gewenste weefselschade veroorzaakt. Fluorescence Differential Pathlength Spectrsocopy (fDPS) bleek een betrouwbare, niet-invasieve methode om de mTHPC concentratie in-vivo en real-time in homogeen weefsel te meten. Door een verschil in het interrogatie volume tussen fDPS en de gouden standaard, chemische extractie, was de correlatie tussen beide meetmethodes echter laag. Waarschijnlijk berust dit op de grotere nauwkeurigheid van de fDPS metingen terwijl bij chemische extractie sprake is van middelende metingen. De fDPS meetmethode biedt door zijn real-time informatie over de mTHPC concentraties en de zuurstofoxygenatie, de mogelijkheid om de complexe PDT reactie te optimaliseren.