Novel treatment strategies for unconjugated hyperbilirubinemia

Research output: ThesisThesis fully internal (DIV)

3055 Downloads (Pure)

Abstract

Ongeconjugeerde hyperbilirubinemie (de ophoping van bilirubine in het bloed) komt vooral voor bij mensen met de ziekte van Crigler-Najjar en bij sommige pasgeborenen. De standaardbehandeling voor ongeconjugeerde hyperbilirubinemie bestaat uit fototherapie; de bestraling van de huid met blauw licht. Fototherapie is een relatief veilige en effectieve behandeling, maar heeft toch een aantal nadelen. Patiënten met de ziekte van Crigler-Najjar leiden aan een levenslange (erfelijke) vorm van ongeconjugeerde hyperbilirubinemie, en moeten daarom tot 16 uur per dag met fototherapie behandeld worden (e.g. onder een soort zonnebank liggen). Ondanks deze zeer belastende behandeling ontwikkelt tot 25 % van deze patiënten alsnog bilirubine- geïnduceerde hersenschade. Ook bij hyperbilirubinemische neonaten komt, ondanks fototherapie, ook nog altijd bilirubine-geïnduceerde hersenschade voor. Om deze reden ontwikkelden wij, in een diermodel, verschillende nieuwe behandelstrategieën voor ongeconjugeerde hyperbilirubinemie. Deze behandelingen bonden bilirubine in de darm, waardoor de uitscheiding ervan werd bevorderd. Behandeling met het galzout ursodeoxycholaat of met het laxans polyethyleen glycol was net zo effectief als standaard fototherapie. De combinatie van polyethyleen glycol en fototherapie duidelijk effectiever dan alleen fototherapie, en zorgde voor een bilirubinedaling van 70% in het bloed. Ten slotte toonden wij aan, wederom in ons diermodel, dat behandeling met albumine tijdens fototherapie de neerslag van bilirubine in de hersenen kan voorkomen. Dit betekent dat albumine een waardevolle aanvullende therapie kan zijn tijdens ernstige ongeconjugeerde hyperbilirubinemie. De door ons ontwikkelde strategieën kunnen wellicht de belasting van de huidige behandelmethoden (e.g. fototherapie) voor patiënten verminderen. Bovendien zouden deze nieuwe behandelingen, alleen of in combinatie met fototherapie, de incidentie van bilirubine-geïnduceerde hersenschade verder kunnen terugdringen.
Original languageEnglish
QualificationDoctor of Philosophy
Supervisors/Advisors
  • Verkade, Henkjan, Supervisor
Award date7-Dec-2011
Place of PublicationGroningen
Publisher
Print ISBNs9789036752190
Electronic ISBNs9789036752206
Publication statusPublished - 2011

Keywords

  • Proefschriften (vorm)
  • Hersenbeschadiging
  • Pasgeborenen
  • Hyperbilirubinemie
  • Syndroom van Crigler-Najjar
  • Galzouten
  • UDP glucuronosyltransferase
  • endocrinologie (geneeskunde)

Cite this