The effect of inhibition of EGFR transactivation in renal (patho)physiological processes

Geertje Maaike Mulder

    Research output: ThesisThesis fully internal (DIV)

    392 Downloads (Pure)

    Abstract

    In dit proefschrift is het effect van remming van EGFR transactivatie op de fysiologische en pathofysiologische processen in de nier beschreven. De Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) is aanwezig op de celmembraan en speelt een rol in de ontwikkeling van organen, de elektrolythuishouding (magnesium) en diverse andere cellulaire processen zoals celdeling, differentiatie, migratie en overleving van cellen. In de nier komen de EGFR en zijn liganden (groeifactoren die via binding aan de EGFR betrokken zijn bij EGFR activatie) overvloedig tot expressie en dragen bij aan de ontwikkeling van nierschade. In eerste instantie kan de activatieroute van de EGFR betrokken zijn bij het herstellen van schade aan de nier, maar uiteindelijk kan het verantwoordelijk zijn voor fibrose en achteruitgang in het functioneren van de nier. In diverse experimentele en humane modellen is de belangrijke rol van de EGFR activatieroute in acute en chronische nierschade en magnesium huishouding aangetoond. Remming van de EGFR en afwezigheid van één de EGFR liganden hebben een beschermend effect op ischemie/reperfusie (I/R) schade, een onvermijdelijk proces tijdens een niertransplantatie, kort na I/R. In een nefrectomie model is de progressie van hypertensie geremd en hartfunctie genormaliseerd door remming van de EGFR. Dit proefschrift laat zien dat remming van de EGFR activatieroute mogelijk een geschikte therapie kan zijn bij een niertransplantatie en bij de behandeling van (cardiovasculaire complicaties in) nierziekten. Nieuwe medicijnen die kunnen ingrijpen op de EGFR activatieroute kunnen mogelijk bijdragen aan het verkleinen van de kans op afstoting na een niertransplantatie en aan de bestrijding van nierziekten.
    Original languageEnglish
    QualificationDoctor of Philosophy
    Awarding Institution
    • University of Groningen
    Supervisors/Advisors
    • van Goor, Harry, Supervisor
    • Hillebrands, Jan-Luuk, Supervisor
    Award date18-Apr-2012
    Place of PublicationGroningen
    Publisher
    Print ISBNs9789036753685
    Electronic ISBNs9789036753692
    Publication statusPublished - 2012

    Keywords

    • Proefschriften (vorm)
    • Reperfusie
    • Ischemie
    • Magnesium
    • Inhibitie
    • Nierziekten
    • Epidermale $groeifactor
    • Transplantatie
    • TGF
    • Tyrosine aminotransferase
    • urologie

    Cite this