The therapeutic potential of indoleamine 2.3-dioxygenase in kidney transplantation

Diana Yaghi

Research output: ThesisThesis fully internal (DIV)

792 Downloads (Pure)

Abstract

In de loop der jaren, is niertransplantatie aanzienlijk verbeterd en is zowel de levenskwaliteit als de levensduur van miljoenen patiënten met eindstadium nierfalen verbeterd. Echter, overleving van de getransplanteerde nier is afhankelijk van het chronisch innemen van immunosuppressieve geneesmiddelen met mogelijk levensbedreigende bijwerkingen voor de patiënt. Zelfs met het gebruik van meerdere gecombineerde immunosuppressieve therapieën falen de meeste transplantaties door de acute afstoting en chronische transplantaat dysfunctie (CTD). Ondanks verschillende klinische studies bestaat er tot dusver geen effectieve therapie ter voorkoming of behandeling van CTD. In dit proefschrift hebben we het therapeutische effect van Indoleamine 2.3-dioxygenase (IDO), een immuun modulerend molecuul, op het voorkomen van afstoting en CTD onderzocht. IDO is een snelheid beperkend enzym in het tryptofaan (aminozuur) metabolisme. Tevens speelt IDO een cruciale rol in de foetus-maternale tolerantie. Eerst hebben we in een ratmodel van acute nier afstoting de effecten van lokale gentherapie met IDO bepaald. Op basis van de veelbelovende resultaten van dit onderzoek hebben we vervolgens ook het effect van IDO op CTD onderzocht in een rat model voor CTD. Omdat dendritische cellen (DC) een belangrijke rol spelen bij de initiatie van adaptieve immuunreacties betrokken bij transplantaat afstoting en CTD, hebben we de haalbaarheid en het therapeutisch potentieel bepaald van genetisch gemodificeerde DCs die IDO tot expressie brengen. Tot slot, aangezien IDO als enzym betrokken is bij de omzetting van tryptofaan naar kynurenines, hebben we tevens onderzocht of deze stoffen geschikte biomarkers zijn om nier afstoting en CTD na niertransplantatie in patiënten te voorspellen.
Original languageEnglish
QualificationDoctor of Philosophy
Awarding Institution
  • University of Groningen
Supervisors/Advisors
  • Deelman, Leo, Supervisor
  • Henning, Rob, Supervisor
  • Sandovici, Maria, Supervisor
  • Seelen, Marc, Supervisor
Award date8-Jan-2014
Place of PublicationGroningen
Publisher
Publication statusPublished - 2014

Keywords

  • Proefschriften (vorm)
  • Afstotingsreacties
  • Transplantaten
  • Chronische ziekten
  • Oxygenases
  • Immunosuppressiva
  • Indoolalkaloi͏̈den
  • Indolen
  • Niertransplantatie
  • urologie

Cite this