Thiamine, fasting and the kidney

Thiamine, Vasten en de Nier In dit proefschrift hebben we de rol van thiamine in ischemie-reperfusie schade van de nier onderzocht. Thiamine is cruciaal voor het behoud van optimale hoeveelheden gereduceerd glutathion (een anti-oxidant) en voor regeneratie van ATP (energiebron) in cellen. We beschrijven de hypothese dat thiamine deficiëntie een belangrijke determinant is van acute tubules schade en het vertraagd functioneren van de nier na een niertransplantatie. We konden niet aantonen dat thiamine deficiëntie ischemie-reperfusie schade verergerde. Echter, wanneer thiamine deficiëntie werd verergerd door verminderde voedselinname en gewichtsverlies voorkwam dit de ischemie-reperfusie schade. Hierdoor kwamen we tot de conclusie dat het gewichtsverlies en de verminderde voedselinname het onverwacht beschermende effect zou kunnen verklaren. We hebben ook onderzocht of benfotiamine albuminurie in patiënten met diabetische nefropathie zou kunnen verlagen. Echter er was geen effect van benfotiamine behandeling op albuminurie of andere kenmerken van nierschade. Toen we het effect van peri-operatief vasten op ischemie-reperfusieschade hebben onderzocht, konden we hier geen effect van aantonen. In niertransplantatiepatiënten hebben we laten zien dat een hogere concentratie vrije vetzuren en malondialdehyde, beide verhoogd tijdens vasten, de kans op nierfalen verkleind. Ook hebben we onderzocht of calorische restrictie in combinatie met een ketogeen dieet beschermd tegen nierschade in een proteïnurisch ratmodel. Calorische restrictie verlaagde proteïnurie en nierschade. Dit was onafhankelijk van het ketogene dieet. Dit wekt de suggestie dat andere mechanismen dan ketogenese deze beschermende effecten veroorzaken.