Transcriptome analysis to investigate the link between obesity and its metabolic complications: type 2 diabetes and NASH

Wereldwijd zijn meer dan een half miljard mensen te dik. Dit is een enorm probleem, omdat zwaarlijvigheid vaak leidt tot ernstige ziekten zoals ouderdomssuikerziekte en Niet-Alcoholische SteatoHepatitis (NASH; soort leverontsteking). De oorzaak van de obesitas-epidemie ligt voor een belangrijk deel in de huidige “westerse” leefstijl. Maar ook erfelijke factoren (mutaties) in het DNA spelen een rol. UMCG-promovendus Marcel Wolfs ging op zoek naar genen die bepalen of iemand vatbaar is voor obesitas, ouderdomssuikerziekte en/of NASH. Voor zijn onderzoek verzamelde Wolfs negentig mensen met ernstige obesitas, van wie sommigen leden aan type 2 diabetes en/of NASH en anderen relatief gezond waren. Hij nam bij deze mensen vier soorten weefsel af die betrokken zijn bij het ziekteproces van type 2 diabetes en/of NASH: lever, skeletspier, subcutaan vet en visceraal vet. Op deze weefsels werd genoomwijde expressie analyse toegepast. Ook werden in deze mensen 1,2 miljoen DNA-mutaties in kaart gebracht. Wolfs identificeerde zes genen (THADA, PTPLB, MEST, CCNE2, NUCB2, ATP2B3) die hoogstwaarschijnlijk een causale rol spelen in het ziekteproces van ouderdomssuikerziekte. Ook bleek van drie genen (LEP, RARRES2 en ANGPT2) dat hun expressie in vetweefsel is gerelateerd aan NASH. Verder stelde Wolfs vast dat, in vetweefsel, expressie van genen betrokken bij het immuunsysteem is gerelateerd aan ouderdomssuikerziekte. Tenslotte vond hij een groot aantal verbanden tussen mutaties in het DNA en de expressie van genen. Vervolgonderzoek naar de functies van de bovengenoemde genen zal de kennis over ouderdomssuikerziekte en NASH vergroten, hetgeen kan bijdragen aan de ontwikkeling van nieuwe therapieën.