Chaperonnes, eiwit homeostase & eiwitaggregatie ziekten

Melania Minoia

    Onderzoeksoutput

    1734 Downloads (Pure)

    Samenvatting

    Eiwitten zijn de werkzame moleculen van cellen en moeten in een specifieke driedimensionale structuur zijn gevouwen. Niet gevouwen eiwitten zijn niet alleen niet-functioneel, maar kunnen samenklonteren en aggregaten vormen die ziektes kunnen veroorzaken (bijv. ziekte van Parkinson en ziekte van Huntington). Om dit tegen te gaan, hebben cellen een specifieke subgroep van eiwitten genaamd Heat Shock Proteins (HSPs). Zij voorkomen de vorming van aggregaten in een beschermend netwerk genaamd protein quality control network. Dit proefschrift beschrijft hoe onderdelen van het protein quality control network functioneren en welke rol deze spelen in humane ziektes.
    Verkeerd gevowuen eiwit moeten worden afgebroken. Wij hebben gevonden dat BAG-eiwitten, als regulatoren van Hsp70 dat de afwijkende eiwitten herkent, “beslissen” welk systeem gebruikt wordt voor eiwitafbraak. BAG1 stuurt Hsp70 aan tot het afleveren van zijn cliënten aan proteasomen, die oplosbare eiwitten afbreken. Als dit systeem niet werkt, maken cellen meer BAG3, dat ervoor zorgt dat Hsp70 zijn afwijkende eiwitten aflevert aan autofagosomen, waarmee eiwit aggregaten afgebroken kunnen worden. Mutaties in BAG3 veroorzaken erfelijke hartspierziektes omdat ze deze functie van BAG3 aantasten. Voor een erfelijke vorm van de ziekte van Parkinson hebben wij een subgroep van kleine HSPs (de HSPB familie) geïdentificeerd die bescherming kunnen bieden tegen de vorming van toxische aggregaten. Voor zowel de werking van de BAGs als van HSPBs is het niet nodig dat Hsp70 niveaus worden veranderd. Dit is belangrijk omdat een te hoog ,Hsp70 niveau de kans op kanker verhoogt. Therapie gericht op BAG3 of HSPBs zou dus mogelijk gebruikt kunnen worden in eiwit aggregatie ziektes.
    Vertaalde titel van de bijdrageChaperonnes, eiwit homeostase & eiwitaggregatie ziekten
    Originele taal-2English
    KwalificatieDoctor of Philosophy
    Toekennende instantie
    • Rijksuniversiteit Groningen
    Begeleider(s)/adviseur
    • Kampinga, Harrie, Supervisor
    • Carra, Serena, Co-supervisor
    • Boddeke, Erik, Beoordelingscommissie
    Datum van toekenning30-jun-2014
    Plaats van publicatie[S.l.]
    Uitgever
    Gedrukte ISBN's978-90-367-7099-6
    Elektronische ISBN's978-90-367-7190-0
    StatusPublished - 2014

    Citeer dit