Cigarette smoke-induced oxidative stress in COPD: Effects on mitochondrial function, the lipidome and glucocorticoid responsiveness in airway epithelium

Roland Frederik Hoffmann

    Onderzoeksoutput

    1551 Downloads (Pure)

    Samenvatting

    Chronische obstructieve longziekte (COPD) is één van de belangrijkste doodsoorzaken, met een wereldwijde stijging in incidentie. Het is een progressieve longaandoening gekenmerkt door ernstige beperking in de luchtstroom. Glucocorticoiden remmen ontstekingsreacties, maar zijn bij COPD patiënten helaas weinig effectief en onderdrukken hier de onderliggende ontstekingsreactie in de longen niet goed. Wij veronderstelden dat langdurige blootstelling aan sigarettenrook leidt tot Glucocorticoid ongevoeligheid t.g.v. verhoogde oxidatieve stress en mitochondriale disfunctie in het luchtwegepitheel van COPD-patiënten. Dit proefschrift laat in vitro zien dat oxidatieve stress door sigarettenrook een mitochondriale dysfunctie en morfologische veranderingen in epitheelcellen veroorzaakt, en dat epitheelcellen van COPD patiënten dezelfde mitochondriale afwijkingen vertonen. Longepitheelcellen met inactieve mitochondriën kenmerken zich door minder gevoelig te zijn voor glucocorticoïden met betrekking tot het remmen van de ontstekingsactiviteit. Verder toont dit proefschrift dat remmen van het eiwit GSK3β, betrokken bij de regulering van verschillende mitochondriale processen, glucocorticoid-ongevoeligheid in luchtwegepitheel veroorzaakt. De inactieve vorm van GSK3β blijkt bij COPD-patiënten verhoogd aanwezig te zijn in luchtwegepitheel. Tenslotte laten we zien dat lipiden uit de sphingolipide route verhoogd aanwezig zijn in sputum van rokers met COPD in vergelijking met rokers zonder COPD. Dit is interessant omdat mitochondriën de vetstofwisseling reguleren en dit dus een teken kan zijn van verstoorde mitochondriële functie in het longweefsel van COPD patiënten. Samenvattend suggereren onze data dat een mitochondriale dysfunctie kan bijdragen aan de ontsteking in de longen en ongevoeligheid voor corticosteroïden bij COPD.
    Originele taal-2English
    KwalificatieDoctor of Philosophy
    Toekennende instantie
    • Rijksuniversiteit Groningen
    Begeleider(s)/adviseur
    • Heijink, Irene, Supervisor
    • van Oosterhout, Antoon, Supervisor
    • ten Hacken, Nicolaas, Co-supervisor
    Datum van toekenning29-feb-2016
    Plaats van publicatie[Groningen]
    Uitgever
    Gedrukte ISBN's978-94-6299-301-3
    StatusPublished - 2016

    Citeer dit