Cold cases in epidermolysis bullosa: not the usual suspects

Iana Turcan

    Onderzoeksoutput

    1059 Downloads (Pure)

    Samenvatting

    De belangrijkste bevindingen van dit proefschrift waren de identificatie van de onderliggende genetische mutatie en karakterisatie van het klinische fenotype van onze 'cold case' patiënten met epidermolysis bullosa (EB) van het Nederlandse nationale EB-register. EB vertegenwoordigt een groep van verschillende erfelijke mechanobulleuze ziekten, gekenmerkt door fragiliteit van de huid en slijmvliezen. Een ‘EB cold case’ houdt in dat het klinische vermoeden bestaat dat een patiënt of een familie EB heeft, maar dat een moleculaire diagnose ontbreekt. De patiënten werden gediagnosticeerd en behandeld op de afdeling Dermatologie in het Universitair Medisch Centrum Groningen, wat ook het nationale verwijzingscentrum voor zowel genetische als auto-immune blaarziekten in Nederland is. Het onderzoek geeft ons inzicht in verschillende zeldzame, opmerkelijke fenotypes die het gevolg zijn van mutaties in genen, waarvan pas recent is ontdekt dat ze betrokken zijn bij de etiologie van EB. De identificatie van genmutaties bij onze patiënten werd mogelijk gemaakt met behulp van een Next Generation Sequencing (NGS) EB gen panel-test. Dit is een techniek waarbij gelijktijdig 33 genen die verwant zijn aan EB onderzocht kunnen worden. Onze groep identificeerde een heterozygote ITGB4 mutatie geassocieerd met een autosomaal dominant EB fenotype. Daarnaast beschreven we een EB fenotype met vlekkige pigmentatie in associatie met EXPH5 mutaties en een gegeneraliseerd EB fenotype met prurigo papels in associatie met DST mutaties. Tenslotte toonden we in een andere studie verschillende vormen van overerving aan voor het DST gen, wat suggereerde dat PLEC een rol kan spelen als genetische modificator.
    Originele taal-2English
    KwalificatieDoctor of Philosophy
    Toekennende instantie
    • Rijksuniversiteit Groningen
    Begeleider(s)/adviseur
    • Jonkman, Marcel F., Supervisor
    • Pasmooij, Marjon, Co-supervisor
    • Kampinga, Harrie, Beoordelingscommissie
    • Steijlen, P. M., Beoordelingscommissie, Externe Persoon
    • Sonnenberg, A., Beoordelingscommissie, Externe Persoon
    Datum van toekenning7-mei-2018
    Plaats van publicatie[Groningen]
    Uitgever
    Gedrukte ISBN's978-94-034-0620-6
    Elektronische ISBN's978-94-034-0619-0
    StatusPublished - 2018

    Citeer dit