Erythropoietin in heart failure: effects beyond erythropoiesis

Erythropoietin in Heart Failure: Effects beyond Erythropoiesis Hartfalen is een ernstige cardiologische aandoening met een hoge mortaliteit en morbiditeit. Nieuwe behandelmethoden voor hartfalen zijn daarom gewenst. Het doel van dit proefschrift was het onderzoeken van de niet-hematopoietische effecten van EPO en het EPO-EPO receptor systeem. Daarnaast zijn de achterliggende processen van de werking van EPO and geassocieerde factoren in hartfalen bestudeerd om meer inzicht te krijgen in de pathofysiologische processen van hartfalen. In het eerste deel van dit proefschrift worden de niet-hematopoietische effecten van EPO en de rol van het EPO-EPO receptor systeem beschreven. De groeifactor VEGF speelt een cruciale rol in het werkingsmechanisme van EPO in hartfalen als EPO wordt toegediend als medicijn om de hartfunctie te verbeteren na een hartinfarct. Daarnaast is het EPO-EPO receptor systeem zeer belangrijk in de respons van de hartspier en skeletspieren op verhoogde inspanning zoals in topsport. Afwezigheid van de EPO receptor zorgt voor verminderde neovascularisatie en verminderde hypertrofie van hart- en skeletspiercellen. In het tweede deel van dit proefschrift worden interventies in hartfalen met EPO en de aanverwante factoren, oestradiol en heme arginaat, beschreven. Deze geneesmiddelen hebben, net als EPO, een anti-apoptotische en angiogenetische werking. Oestradiol is in staat om endotheel stamcellen uit het beenmerg vrij te maken en er voor te zorgen dat deze voor neovascularisatie zorgen in ischemische gebieden. Bij het doormaken van een hartinfarct komen schadelijke stoffen vrij in de vorm van vrije zuurstof radicalen. Deze vrije zuurstof radicalen zijn schadelijk en zijn waarschijnlijk een van de oorzaken van het ontstaan van hartfalen. Heme arginaat is in staat om deze vrije zuurstof radicalen weg te vangen, door activatie van het heme oxygenase systeem. Na een hartinfarct is er een endogene activatie van het heme oxygenase system, maar heme arginaat is niet in staat om de schadelijke effecten van een hartinfarct verder te doen afnemen. Wanneer er sprake is van comorbiditeit bij hartfalen, is de prognose van hartfalen nog slechter. Vooral wanneer er sprake is van anemie naast hartfalen. Een van de oorzaken van deze anemie is beenmerg disfunctie. Behandeling met EPO lijkt de aangewezen keuze, echter in dit proefschrift wordt aan getoond dat deze vorm van anemie niet tot nauwelijks reageert op de behandeling met EPO. Samenvattend kan worden geconcludeerd dat hartfalen een complex syndroom is, waarbij vele systemen een rol spelen. Dit vraagt om complexe behandelmethoden en aanvullend inzicht in de pathofysiologie en comorbiditeit van hartfalen. Heart failure is a serious disease with a poor prognosis, often occurring with co-morbidity including anemia. The focus of this study was to unravel the mechanisms of erythropoietin (EPO) in heart failure. The general outcome of the study is that the positive effects of EPO in heart failure are related to other mechanisms than its role in the formation of red blood cells.