Hemopexin activity and extracellular ATP in the pathogenesis of preeclampsia

Pre-eclampsie (zwangerschapsvergiftiging), de meest voorkomende zwangerschapscomplicatie, wordt gekenmerkt door hoge bloeddruk en eiwitten in de urine. We hebben geen behandeling, behalve het inleiden van de bevalling. Na de bevalling verdwijnt de aandoening. De exacte oorzaak van pre-eclampsie is nog onbekend. Tegenwoordig neemt men echter aan dat de placenta niet goed functioneert en stoffen uitscheidt die in het bloed van de moeder terecht komen. Deze stoffen kunnen ontsteking veroorzaken en de bloedvaten beschadigen, resulterend in pre-eclampsie. Een van deze stoffen is ATP. In dit proefschrift hebben we bestudeerd hoe ATP kan bijdragen aan de symptomen van pre-eclampsie. Hiervoor hebben we ATP geïnfundeerd in de zwangere rat. We vonden dat ATP ontsteking stimuleerde. Dit resulteerde in schade aan de placenta en eiwitten in de urine. We hebben ook gevonden dat ATP de activiteit van het acute fase eiwit hemopexine (Hx) remt. Tijdens de normale zwangerschap, als er geen ATP is, is de Hx activiteit verhoogd. Dit is belangrijk, omdat Hx activiteit een bloeddruk verlagend effect heeft. Tijdens pre-eclampsie, als ATP verhoogd is, is de Hx activiteit geremd. Dit zou de te hoge bloeddruk in deze vrouwen kunnen veroorzaken. Om de rol van ATP verder te bestuderen, hebben we getest of een behandeling die ATP afbreekt, namelijk alkalische fosfatase, de pre-eclampsiesymptomen remt. Deze behandeling verminderde een deel van de symptomen. Onze bevindingen over de rol van ATP, ontsteking en Hx activiteit hebben ons meer inzicht gegeven in het ziekteproces van pre-eclampsie en kunnen gebruikt worden om pre-eclampsie in de toekomst beter te behandelen.