Humaan leukocytenantigeen en klassieke Hodgkin lymfoom: Genetische aanleg en gevoeligheidsmechanismen

Kushi Kushekhar

    Onderzoeksoutput: Thesis fully internal (DIV)

    1342 Downloads (Pure)

    Samenvatting

    Het Hodgkin lymfoom (HL) is een kanker met een incidentie en associatie met het Epstein Barr virus die sterk verschilt in verschillende leeftijdsgroepen, verschillende etnische bevolkingsgroepen en ook in verschillende sociaaleconomische groepen. HL heeft daarnaast ook een karakteristiek fenotype met een minderheid van tumorcellen in een achtergrond van reactieve cellen. Op basis van eerder onderzoek is het duidelijk dat er een genetische component is die het risico op het krijgen van HL beïnvloedt. Met name de HLA regio en specifieke klassieke HLA allelen zijn geassocieerd met HL. In dit proefschrift hebben we alle tot nu toe bekende genetische associatie in kaart gebracht en op basis van deze resultaten een mogelijk mechanisme gepostuleerd voor de susceptibiliteit. Vervolgens hebben we de associatie van individuele HLA allelen met het risico op HL bepaald. Naast de totale groep hebben we ook gekeken naar associaties van bepaalde HLA allelen in HL subgroepen gebaseerd op EBV en leeftijd. We vonden meerdere associaties voor de totale groep en specifieke subgroepen. HLA klasse I allelen waren met name geassocieerd met EBV-positief HL terwijl HLA klasse II allelen met name geassocieerd was met EBV-negatief HL. In een studie met Braziliaanse HL patiënten, vonden we een vergelijkbare associatie met HLA klasse I allelen en EBV-positief HL. Analyse op basis van leeftijdsgroepen liet zien dat het HLA-DQB1*06-DRB1*15 haplotype geassocieerd is met een verhoogd risico op HL bij individuen ≤45 jaar, terwijl het HLA-B*08-DRB1*03 haplotype geassocieerd was met een verhoogd risico bij individuen >45 jaar. De bevindingen in dit proefschrift bevestigen de rol van specifieke HLA allelen en het risico op Hodgkin lymfoom. Deze bevindingen sluiten goed aan bij de veronderstelde belang van de communicatie tussen de tumor B cellen en de T cellen.
    Vertaalde titel van de bijdrageHumaan leukocytenantigeen en klassieke Hodgkin lymfoom: Genetische aanleg en gevoeligheidsmechanismen
    Originele taal-2English
    KwalificatieDoctor of Philosophy
    Toekennende instantie
    • Rijksuniversiteit Groningen
    Begeleider(s)/adviseur
    • van den Berg, Anke, Supervisor
    • Diepstra, Arjan, Co-supervisor
    • Nolte, Ilja, Co-supervisor
    • Hepkema, Bouke, Co-supervisor
    Datum van toekenning26-jan-2015
    Plaats van publicatie[S.l.]
    Uitgever
    Gedrukte ISBN's978-90-367-7548-9
    Elektronische ISBN's978-90-367-7547-2
    StatusPublished - 2015

    Citeer dit