Innovative molecular markers for diagnosis and prognosis in cervical neoplasia

Baarmoederhalskanker is één van de meest voorkomende vormen van kanker bij vrouwen wereldwijd en wordt veroorzaakt door het hoog-risico humaan papillomavirus (hrHPV). De meest gebruikte testmethode bij screening op (voorstadia van) baarmoederhalskanker is de cytologische beoordeling van uitstrijkjes (PAP test). Deze testmethode gaat echter veranderen. De test die nu de voorkeur krijgt, is de hrHPV- test. De gevoeligheid van de hrHPV-test voor het vinden van (voorstadia van) baarmoederhalskanker is veel hoger. Een nadeel van de hrHPV-test is dat deze minder specifiek is, doordat veel vrouwen een voorbijgaande HPV-infectie doormaken. Om onnodige verwijzingen naar een gynaecoloog te voorkomen, is het belangrijk een vervolgtest te ontwikkelen voor vrouwen die hrHPV positief testen. DNA methylatie is een epigenetische verandering die plaats kan vinden tijdens het ontstaan van baarmoederhalskanker en kan opgespoord worden door middel van methylatie specifieke PCR. In dit proefschrift beschrijven we de identificatie van nieuwe methylatiemarkers specifiek voor de voorstadia van baarmoederhalskanker, deze markers waren voornamelijk positief aanwezig in uitstrijkjes van vrouwen met een voorstadium van baarmoederhalskanker, en bijna niet in uitstrijkjes van gezonde vrouwen. Daarnaast hebben we aangetoond dat de methylatie test ook bruikbaar is op zelftesten, waarbij vrouwen zelf thuis met een borsteltje een uitstrijkje afnemen. Hierdoor zou een deel van de vrouwen die niet komen opdagen voor het bevolkingsonderzoek wellicht toch bereikt kunnen worden. Verder wordt er in dit onderzoek ook gekeken naar opties ter verbetering van de behandeling van baarmoederhalskanker. Concluderend laten we in dit proefschrift verbeteringen voor zowel de screening als de behandeling van baarmoederhalskanker zien.