New insights in methodology of screening for cervical cancer: Nieuwe inzichten in de methodologie van baarmoederhalskanker screening

Baarmoederhalskanker is de derde meest voorkomende kanker bij vrouwen veroorzaakt door infectie hoog-risico humaan papillomavirus (hrHPV). HPV-gebaseerde screening voor baarmoederhalskanker gaat veranderen naar de primaire screeningstest in verschillende Europese landen, waaronder Nederland. Echter, de methode die wordt toegepast voor HPV DNA detectie moet voldoen aan de criteria beschreven in de internationale richtlijn. Daarnaast moeten nieuwe biomarkers ontdekt worden om te bepalen hoe de HPV-positieve vrouwen te vervolgen. Met betrekking tot China, een dichtbevolkt en divers land, kunnen de verschillende bevolkingsgroepen leiden tot verschillende strategieën van preventie van baarmoederhalskanker. Daarom is in dit proefschrift de epidemiologische gegevens van de HPV-prevalentie en genotype geanalyseerd van monsters verkregen uit 37 steden van China verzameld. Vervolgens werd de klinische gevoeligheid en specificiteit vergeleken van 2 HPV tests, waarbij werd bepaald of de nieuwe test HPV voldeed aan de internationale richtlijn om te worden ingevoerd als primaire screening test. Vervolgens werden 2 studies uitgevoerd om nieuwe gemethyleerde biomarkers voor de detectie van de hooggradige voorstadia van baarmoederhalskanker en de detectie van adenocarcinomen en plaveiselcel baarmoederhalskanker verbeteren. Hiervoor werd een nieuwe methode gebruikt op basis van next-generation sequencing waarbij alleen gemethyleerd DNA gesequenced werd. Nieuwe methylatiemerkers werden geïdentificeerd die positief waren in de meeste uitstrijkjes van vrouwen met (voorstadia van) baarmoederhalskanker, terwijl de normale uitstrijkjes bijna allemaal negatief. Tot slot, zijn in dit proefschrift verbeteringen voor de screening op baarmoederhalskanker beschreven die nuttig kunnen zijn voor toekomstige screening.