New molecular biomarker discovery for diagnosis and prognosis in oral and oropharyngeal cancer

Het plaveiselcelcarcinoom van de mondholte en orofarynx (OOSCC) wordt ieder jaar bij circa 1200 Nederlanders vastgesteld. De belangrijkste factor in de behandelkeuze is de aanwezigheid van uitzaaiingen in de lymfeklieren in de hals, welke chirurgisch verwijderd moeten worden met een halsklierdissectie. De moderne imaging technieken om uitzaaiingen vast te stellen zijn echter suboptimaal, wat leidt tot over- en onderbehandeling van deze patiënten en toegenomen ziektelast en zorgkosten.
Het doel van dit proefschrift was om nieuwe biologische en klinische biomarkers in de primaire tumor te identificeren en evalueren, die de behandelend arts kunnen helpen bij het voorspellen van het risico op lymfeklier metastasen en de prognose bij patiënten met OOSCC.
Infiltratiediepte van de tumor in het omringende weefsel kan gemakkelijk worden vastgesteld bij het histopathologisch onderzoek van de tumor. Ons onderzoek toonde aan dat patiënten met een tumor infiltratiediepte van ≥4 mm een toegenomen risico op uitzaaiingen hebben, waardoor deze behandeld moeten worden met een halsklierdissectie. Verder hebben we verschillende moleculaire biomarkers getest op hun voorspellende waarde voor de aanwezigheid van lymfeklier metastasen, vergeleken met klinische voorspellers. Dit onderzoek resulteerde in identificatie van expressie van claudin-7, de aanwezigheid van hoog-risico humaan papilloma virus, en hypermethylatie van DAPK1 en MGMT als voorspellende biomarkers. Deze markers kunnen de behandelkeuze verbeteren door te voorspellen welke patiënten een halsklier dissectie zouden moeten ondergaan.