The cardiac fetal gene program in heart failure: From OPLAH to 5-oxoproline and beyond

Chronisch hartfalen is één van de belangrijkste problemen in de huidige gezondheidszorg. Patiënten met hartfalen hebben een hoog risico om te komen overlijden. De 5-jaars overleving van patiënten met hartfalen is minder dan 50%. Helaas is genezing vaak niet mogelijk. Deze slechte prognose geldt voor zowel mannen als vrouwen. Ondanks de vele doorbraken zijn de onderliggende mechanismen voor de ontwikkeling en progressie van hartfalen tot op heden nog onvoldoende opgehelderd. In recente jaren is gebleken dat cardiale schade leidt tot het omschakelen van een volwassen genprofiel naar een genprofiel dat kenmerkend is voor een foetaal hart. In mijn proefschrift toon ik aan dat nieuwe behandelstrategieën mogelijk door van het karakteriseren van deze zogeheten foetale herprogrammering. We hebben OPLAH geïdentificeerd als nieuw cardiaal foetaal gen, hetgeen een beschermende rol speelt in het hart en beschermt tegen hartfalen. Bovendien hebben we 5-oxoproline geïdentificeerd als nieuwe biomarker voor hartfalen. Samengevat hebben we OPLAH/5-oxoproline-as geïdentificeerd als een nieuw ziekteproces binnen de pathofysiologie van hartfalen. Deze as zou een mogelijk nieuw target voor behandeling kunnen zijn in patiënten met hartfalen.