The fire of life: Applications and implications

In onze samenleving komen overgewicht, obesitas, en daarmee gepaard gaande metabole stoornissen in toenemende mate voor. Waarschijnlijk spelen beschikbaarheid van te veel lekker en ongezond eten en te weinig lichaamsbeweging hierbij een rol. Onderzoek naar de mechanismen die betrokken zijn bij regulatie van energiebalans is daarom van groot belang aangezien dit ook inzicht kan geven in het ontstaan van stoornissen hierin. Het onderzoek beschreven in dit proefschrift is een zoektocht naar de rol van fysieke inspanning en metabole snelheid in bovengenoemde processen. Het eerste gedeelte van dit proefschrift beschrijft validatie van de dubbel-gelabeld water methode in muizen en mensen. Deze methode is uitermate geschikt om metabole snelheid te bepalen onder vrij-levende condities. Diverse aspecten aangaande toepassing en analyse zijn hierbij onderzocht. In het tweede gedeelte werd de rol van fysieke inspanning als persoonskenmerk onderzocht bij muizen. Volwassen hoogactieve muizen bleken ongevoelig te zijn voor ontwikkeling van obesitas, wanneer ze werden blootgesteld aan een hoog vet/suiker dieet - een eigenschap die controle muizen wel bezitten. Deze dieet-geinduceerde obesitas- resistentie in de hoog-actieve muizen bleek te worden opgeheven wanneer hun moeders eveneens werden blootgesteld aan een hoog vet/suiker dieet tijdens de zwangerschap en lactatiefase. Deze ombuiging van obesitas resistentie naar obesitas gevoeligheid en geassocieerde stoornissen in de hyperactieve muizen door perinatale dieet invloeden is waarschijnlijk het gevolg van recombinatie van obesogene eigenschappen die wederom tot expressie komen door epigenetische veranderingen tijdens foetale ontwikkeling. Homologe mechanismen zouden een rol kunnen spelen bij de snelle toename van de obesitas prevalentie in onze maatschappij.