The missing piece: Long noncoding RNAs in cancer cell biology

RNA moleculen werden lang beschouwd als intermediair tussen DNA en eiwit, maar we weten nu dat RNA ook op zichzelf diverse essentiële functies kan hebben in de cel. Lange niet-coderende (lnc)RNA moleculen kunnen een regulerende rol spelen op transcriptioneel, posttranscriptioneel of eiwit niveau en zijn betrokken bij diverse processen. In dit proefschrift bestudeeren we lncRNA expressie in normale B cellen en de ontregeling ervan in B cel lymfoom. Normale B cellen laten een celtype specifiek lncRNA expressie profiel zien, dat sterk verandert tijdens de kiemcentrum (germinal center, GC) reactie. LncRNAs zijn dus dynamisch gereguleerd tijdens het process van B cell ontwikkeling, wat een belangrijke functionele rol suggereert. We bestudeeren bovendien lncRNA deregulatie in Hodgkin lymfoom (HL) cellijnen vergeleken met hun cel van origine. Drie lncRNAs die hoog tot expressie kwamen in HL cellijnen lieten tumor cel specifieke expressie zien in HL weefsels. Een andere focus is de regulatie van lncRNAs door de oncogene transcriptie factor Myc. Hoge Myc expressie speelt een belangrijke rol in het ontstaan van sommige lymfomen en heeft sterke effecten op celproliferatie. We latien zien dat lncRNAs een belangrijk component zijn van het Myc netwerk in B cellen. De rol van Myc-geïnduceerd KTN1-AS1 hebben we verder onderzocht en laten zien dat het lymfoom celgroei ondersteund door hoge Myc expressie in stand te houden. Gezamenlijk tonen onze studies aan dat lncRNAs een belangrijke rol spelen in normale B cellen en ymfoom. Deze en andere lncRNAs kunnen van belang zijn voor toekomstige verbeteringen van de lymfoom diagnostiek en behandeling.